2007. június 6-án Nani a Manchester Unitedhez igazolt. Vételárát nem hozták nyilvánosságra a csapatok, de egyes források szerint egy 14 és 17 millió font közötti összeget fizettek érte amanchesteriek. Ő is részt vett a Vörös Ördögök ázsiai túráján a 2007/08-as szezon előtt, és két gólt szerzett.
Augusztus 5-én kapott először lehetőséget tétmeccsen, a Chelsea elleni Community Shiled-meccsen csereként váltotta Mikaël Silvestrét. A United végül büntetőkkel, 3-0 arányban legyőzte a Kékeket. Hét nappal később debütált a Premier League-ben, egy Reading elleni meccsen. Augusztus 26-án egy távoli bombával győztes gólt szerzett a Tottenham Hotspurellen. Később, a Sunderland és az Everton ellen gólpasszt adott Sahának és Vidićnek.
Ezután a Middlesbrough ellen is lőtt egy nagy gólt, csapata végül 4-1-re nyert. Egy BL-meccs keretében lehetősége nyílt visszatérni a Sporting Lisszabon stadionjába. A Manchester Unitedgyőztes gólját végül egy másik korábbi Sporting-játékos, Cristiano Ronaldo szerezte.
2008. február 16-án Nani kirobbanó formában játszott az Arsenal elleni FA Kupa-meccsen, gólt szerzett és két gólpasszt adott, csapata pedig 4-0-ra nyert. A találkozó során kis híján összeverekedett William Gallasszal, mert a francia játékos úgy érezte, hogy megpróbálja megalázni az Ágyúsokat a cseleivel. Március 23-án, a Liverpool elleni rangadón is nagyban hozzájárult csapata 3-0-s győzelméhez, hiszen gólt lőtt és előkészített egy másik találatot.
Május 3-án megkapta első piros lapját manchesteri karrierje során, amikor egy West Ham United elleni meccsen összetűzésbe keveredett Lucas Neill-lel. A 2008-as BL-döntőbencsereként állt be Wayne Rooney helyére, a büntetőpárbajban ő érvényesítette az ötödik tizenegyest. A 2008/09-es idényben a Middlesbrough és a Derby County ellen is fontos gólt szerzett a Ligakupában.